ブルーム症候群

ブルーム - トーレ - マラセック症候群またはブルーム症候群は、低身長および斑状赤色の皮膚を特徴とする極めてまれな遺伝性疾患である。非常にまれな疾患であり、信頼性の高い統計情報は一般に入手できません。しかし、調査によると、発生は中東欧に住むユダヤ人の間でより一般的です。

ブルーム症候群に罹患した人々は、多くの場合、早期に発症する複数の癌および糖尿病のような他の疾患に対する素因が増加している。彼らは低出生体重と長さで生まれ、通常は外観が痩せています。彼らは後に5フィート未満の高さに達し、平均して50ポンド以下の重さとなる。

現象

皮膚の発疹は早い年齢で発達し、日光にさらされると悪化します。赤みを伴うこれらの発疹は、毛細血管の膨張および鬱血によって引き起こされ、これはブルーム症候群で一般的な状態である。しばしば、毛細血管は永久膨張を起こし、その結果赤い斑点が生じる。これらの斑点は、蝶のパターンで鼻の橋の上に広がっています。皮膚の他の日光に曝された領域、例えば首の後ろ、手などはまた、そのような発疹の影響を受けやすい。

発疹以外にも、この遺伝性疾患に罹患した人々は、高音、長い、狭い顔、目立つ鼻および耳、尖った下顎などの特有の特徴を示す。

再発性肺炎、耳感染症および糖尿病のような他の合併症は、中等度または重度の免疫不全のために生じる。ブルーム症候群に罹患したほとんどの男性は精子を産生することができず、したがって不妊症である。女性は通常、早期閉経を経験し、不妊症を減少させる。

原因

BLM遺伝子と呼ばれる遺伝子の突然変異は、この遺伝的問題の主要な原因である。 BLM遺伝子は、細胞分裂の過程において重要な寄与因子である。何かがBLM遺伝子に間違っていると、異常な細胞分裂があり、結果として生じる新しい細胞は欠陥があり、意図された機能を果たすことができない。

それがどのように起こるか

すべての細胞には、二重らせんDNA鎖に含まれる遺伝情報を持つ23組の染色体セットがあります。細胞が分裂すると、DNAが複製またはコピーされ、新しい細胞ごとに23組の完全な染色体セットが得られます。この複製の間、絡み合ったDNA鎖は一時的に巻き戻してコピーを可能にする。

複製のこの全プロセスは非常に制御されています。 DNA中に存在するRecQヘリカーゼと呼ばれるタンパク質は、巻き戻しのこのプロセスにとって重要である。ヘリカーゼは、分裂を制御することによってDNAの構造および完全性を維持するのに役立ち、したがって、しばしばゲノムの世話人と呼ばれる。

コピーされたDNAは、姉妹染色分体と呼ばれる2つの同一の構造に配列される。これらの姉妹染色分体は付着し、細胞分裂の初期段階の間にDNAを交換する。

BLM遺伝子は、RecQヘリカーゼに指示を与え、分裂を制御する。従って、それらはDNA完全性の維持に多くの助けとなる。 BLMタンパク質は、染色分体間のこの交換を安定化し、細胞分裂の全過程を制御する。

BLM遺伝子が突然変異を起こすと、それは無秩序に続く姉妹染色分体間の交換を制御できない。交換はほぼ10倍に加速し、DNAを不安定にする。これは、構造中にギャップを有する欠陥のあるDNA形成をもたらし、これは正常な細胞活性を妨げる。異常細胞の存在および制御されない細胞の複製は、この遺伝性障害を特徴付ける癌および他の障害を引き起こすものである。

異常な細胞分裂はまた、頻繁な細胞死をもたらし、これがこの遺伝的問題によって影響を受ける個体における成長を減速させる理由である。

この遺伝性疾患の遺伝は、常染色体劣性パターンによるものである。人間には23組の染色体があり、そのうち22組は常染色体と呼ばれます。第23組は、アロソームと呼ばれる性決定染色体​​である。

オートソームは優性または劣性のいずれかの方法で遺伝することができる。常染色体劣性遺伝は、子供が冒されるために両親がキャリアでなければならないことを意味する。遺伝性障害は現れないが、両親に劣性のままであるが、キャリアであることを奮い立たせる。彼らの子孫のうち4人に1人がこの遺伝性疾患を継承する可能性が最も高い。 4人のうち2人の子供は、さらにキャリアになる可能性が高い。

診断

この遺伝的障害の存在は、四肢麻痺(quadriradial)としても知られている4アームド染色分体交換配置、または細胞内での姉妹染色分体交換の大幅な増加のいずれかを探すことによって、2つの方法で確認される。

BLM遺伝子の分子遺伝学的分析はまた、個体におけるこの遺伝的障害の存在を明らかにする。

治療

この遺伝性障害の結果としての他の二次的疾患の発生の治療は、通常のルーチンに従う。例えば、耳感染症および肺炎は、日常的な抗生物質を用いて治療される。糖尿病は通常の方法で治療されます。癌の治療はまた、細胞の感受性状態が化学物質または放射線の投与量の減少を必要とすることを除いて、同じである。ブルーム症候群の存在は、過敏性細胞が過酷な過酷さに耐えられないため、化学療法または放射線療法の持続期間にも影響する。

ケアのためのその他の措置

定期的に悪性腫瘍の徴候を検査したり、さまざまな種類の癌をスクリーニングしたり、日光への暴露を避けるなどの予防措置は、この遺伝性疾患に罹患している人々にとって有用である。

この遺伝的疾患の既往歴がある家族に属する個人に対する遺伝カウンセリングは、キャリアと非キャリアを区別し、後で予防手段をとるために不可欠である。